贝利撒留，作为一名将军，深知士兵在战争中的至关重要。他不仅爱护每一名士兵，珍惜他们的生命，还时刻将自己置身于危险之中，带领亲兵骑兵亲自冲锋陷阵，因而深得士兵们的敬仰与爱戴。当他抵达东方前线时，毫不犹豫地指挥拜占庭军向前推进，并在幼发拉底河畔设立了营地。贝利撒留不满足于仅仅部署军队，他深入战场，详细分析敌情，最终决定采取引蛇出洞的战术——他打算将以逸待劳、固守堡垒的波斯军引诱出来，趁机发起伏击。然而，由于执行任务的阿拉伯雇佣军军纪松散、战斗力薄弱，计划未能如愿以偿。 不久后，由于查士丁尼一世在国内的家庭纷争，贝利撒留接到命令被召回君士坦丁堡。正是在他离开的这一时机，波斯军抓住机会发动了进攻。失去了指挥的拜占庭军士气低落，毫无战意，最终只能节节后退。到542年，当贝利撒留重新回到前线时，拜占庭军已经撤退到希拉波利斯城。他没有时间感叹过去的失败，而是立即着手建立新的防线，并鼓舞士兵们重整旗鼓，勇敢迎敌。 贝利撒留的领导才能很快显现出来。不到几天，他便在希拉波利斯城与幼发拉底河之间建立了一条坚实的新防线。新防线的编制极为精细，骑兵和步兵错落有致。第一线由6000名骑兵组成，机动部队随时准备调动；第二线则是由来自哥特、汪达尔、伊比利亚等地的蛮族步兵组成，每个步兵阵营分为四个队伍：第一队持鞭，第二队执剑，第三队弓箭，第四队挥斧。此外，他还在幼发拉底河东岸部署了1000名亚美尼亚骑兵，作为支援。 库斯鲁一世深知贝利撒留的卓越胆略与战略眼光，看到拜占庭军已做好迎战准备，他决定放弃直接进攻，避免与贝利撒留决战。他选择将兵力转向北方，进攻并劫掠黑海北岸。与此同时，流行于欧洲的黑死病（鼠疫）开始在拜占庭肆虐。君士坦丁堡的居民在这场瘟疫中大量死亡，最高时一天就有近万人丧命。黑死病的威胁不仅摧残了民众，也波及到交战双方的军队，双方被迫停战。
公元545年，双方达成了一项五年有效的停战协议。根据协议，波斯归还所占领的土地，而拜占庭则向波斯支付2000磅黄金。这场第二次波斯战争就此结束。然而，战争并未完全消除双方的根本矛盾。查士丁尼一世通过金钱换得短期和平，但这种妥协并未能根治问题。因此，公元549年，第三次波斯战争再次爆发，双方的斗争也因此进入了新的阶段。
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